Chiều 28/4, LĐBĐ Việt Nam (VFF) tổ chức lễ công bố nhà tài trợ cho giải hạng Nhì quốc gia 2021 tại trụ sở tại Hà Nội. Theo đó, giải năm nay tiếp tục được tài trợ bởi Tập đoàn điện tử Asanzo.
Giải hạng Nhì quốc gia 2021 có sự tham gia của 14 đội, chia thành hai bảng. Bảng A gồm: Kon Tum, Lâm Đồng, Trẻ Đà Nẵng, Trẻ Quảng Nam, Vĩnh Phúc, Hoà Bình và PVF. Bảng B gồm: Bình Thuận, Đồng Nai, Gia Định, Trẻ TP HCM, Đồng Tháp, Tiền Giang và Vĩnh Long.
Các đội thi đấu theo thể thức vòng tròn hai lượt (lượt đi và về), tính điểm xếp hạng tại mỗi bảng. Lượt đi khởi tranh từ ngày 4/5 đến ngày 3/6. Lượt về diễn ra từ ngày 5/7 đến 4/8. Hai đội có thứ hạng cao nhất mỗi bảng sẽ vào thi đấu vòng chung kết, dự kiến được tổ chức vào ngày 12/8.
Tại vòng chung kết, 4 đội sẽ được chia thành hai cặp đấu theo mã số, nhất bảng A gặp nhì bảng B và nhất bảng B gặp nhì bảng A. Hai đội thắng được xếp đồng hạng nhất, giành quyền lên thi đấu tại giải hạng Nhất quốc gia 2022 và nhận phần thưởng 150 triệu đồng mỗi đội.
Các trận đấu ở vòng chung kết diễn ra theo thể thức loại trực tiếp một trận. Nếu thời gian thi đấu chính thức (90 phút) có tỷ số hòa, hai đội sẽ thi đấu luân lưu 11m để xác định thội thắng (không đá thêm hiệp phụ). Để phục vụ nhu cầu của khán giả, nhiều trận đấu của giải sẽ được tường thuật trực tiếp trên các nền tảng truyền hình truyền thống và livestream trên Youtube, fanpage của VFF, Next Sports...